故事讲述了杨家父女、张三链子等一行人，在军阀阎立本的胁迫下踏入神农架密林。在森林中先后遭遇各种生物攻击，危难之际众人被野人营救。阎立本因贪念最终被巨蜥杀死，野人为了保护神农架奋勇搏斗，最终几人合力将巨蜥击杀，深林和村落再次回归平静。
一个神秘的陌生人来到新墨西哥小镇。他总是骑摩托车，而他身上所有的东西都是圣经，因为他是一个狂热的公义追求者。当他来到这个陌生的地方，发现里诺家族掌管着这里的一切，人们都很害怕里诺。但是他不惧怕这里的邪恶势力，坚决要寻求正义，到底他单人匹马能不能解救镇上的人们呢......
许天天（孙坚 饰）身为情感作家，自己却陷入了感情困境，深爱的女友移情别恋，他自己更是经历了捉奸在床的“惨剧”。某日，许天天邂逅了名为苏昰（毛晓彤 饰）的可爱女孩，苏昰伶牙俐齿古灵精怪，两人打打闹闹嘻嘻哈哈，俨然一对欢喜冤家。 方向（范逸臣 饰）是许天天最要好的哥们儿，他选择将大部分时间花在工作之上，因此和女友白果（杨洋 饰）之间的感情亦处在扑朔迷离的阶段。许天天遭遇了事业瓶颈期，在这段困难的时间里，是苏昰一直不离不弃的陪伴在他的身旁，支持和鼓励着他，许天天因此看清了自己内心里对于这个善良女孩的感情，就在两颗心越靠越近之时，一场意外将许天天推向了崩溃的境地。
迷人的杰克（约翰尼•戴普 饰）船长又回来了，这次，他遇到了更为强大的敌人——传说中的不死人大卫•琼斯(比尔•奈伊 饰)，他驾驶着让人恐惧的“飞行荷兰人”号快船，在速度与装备上，没有任何船能够超越它。杰克船长欠下琼斯一个血债，他必须赶在最后时限到来之前，找到破解的方法，否则他会永远背负血债，并且在余生永远成为琼斯的奴隶。 当然，杰克船长的好朋友威尔•特纳（奥兰多•布鲁姆 饰）也被卷入了他的坏运气当中。因为杰克，威尔和伊丽莎白（凯拉•奈特莉 饰）的婚礼被迫取消，伊丽莎白还被关进了监狱，威尔为了救她，只能去寻找杰克。 这次两个好朋友遇到了巨大神秘的海洋怪物、不友善的小岛土著、打扮华丽的占卜者戴尔玛，威尔失散多年的父亲--“拉靴带”比尔•特纳(斯特兰•斯卡斯加德)在关键时刻离奇现身，成为全局的转折点……
