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　　盖布丽（安琪拉·琼斯 Angela Jones 饰）的童年里有一段非常可怕的经历，年幼的她曾经在凶杀现场亲眼目睹死尸。这一段奇异的人生经历让盖布丽开始对尸体和死亡产生了好奇之心，这股子好奇随着她年龄的增大越发强烈起来，盖布丽甚至会特意的收藏报纸上的谋杀新闻做成剪报册，时时翻阅温习。
　　迈阿密接连发生凶杀案，被害者均是养尊处优的阔太太，而且无不身首异处。这起连环杀人案件很快就吸引了盖布丽的注意，为了能够更加接近命案现场，盖布丽来到了一间专门清理命案现场的保洁公司应聘成为了员工，并且在机缘巧合之下同连环杀人犯（威廉·鲍德温 William Baldwin 饰）有了一面之缘。

　　迷人的杰克（约翰尼•戴普 饰）船长又回来了，这次，他遇到了更为强大的敌人——传说中的不死人大卫•琼斯(比尔•奈伊 饰)，他驾驶着让人恐惧的“飞行荷兰人”号快船，在速度与装备上，没有任何船能够超越它。杰克船长欠下琼斯一个血债，他必须赶在最后时限到来之前，找到破解的方法，否则他会永远背负血债，并且在余生永远成为琼斯的奴隶。
　　当然，杰克船长的好朋友威尔•特纳（奥兰多•布鲁姆 饰）也被卷入了他的坏运气当中。因为杰克，威尔和伊丽莎白（凯拉•奈特莉 饰）的婚礼被迫取消，伊丽莎白还被关进了监狱，威尔为了救她，只能去寻找杰克。
　　这次两个好朋友遇到了巨大神秘的海洋怪物、不友善的小岛土著、打扮华丽的占卜者戴尔玛，威尔失散多年的父亲--“拉靴带”比尔•特纳(斯特兰•斯卡斯加德)在关键时刻离奇现身，成为全局的转折点……