在尚正堂（郭峰 饰）的苦心经营之下，会有镖局名扬四海，获得了杭州第一镖局的美名，然而，当他想要进军官场为此设宴请客之时，却发现账房亏空严重，几乎没有现金流转。正堂找到了三儿子尚智（马浚伟 饰），嘱咐他一定要将众人赊欠镖局的账款全部讨回。 正堂年事已高，不得不考虑到传位之事，无奈大儿子尚忠不学无术游手好闲，是愚笨莽撞之人不可信赖，而二儿子尚孝（黄贤智 饰）又犯下了与他人妻子通奸的打错威信全无，只有同他并没有血缘关系的养子尚智值得托付，而正堂的这一决定在镖局内掀起了轩然大波。之后，正堂去世，尚智在镖局中的地位变得岌岌可危。
春山居花魁苏琳突患怪病，无法歌唱，她求助于恐女症的高冷神医陆喻生却被拒之门外，所幸被女扮男装的陆喻生妹妹陆梦悦带回家中藏起来。偷吃丹药续命的苏琳很快被陆喻生发现，两人定下协议，苏琳为陆喻生当试药童，陆喻生则尽力医治苏琳……
