故事紧接上集发展。除掉魔尊后，日童（郭晋安 饰）同裘菁菁（杨羚 饰）结为连理，可是，成亲当天，裘菁菁却被河妖捉走，尽管幸免于难，脚上却多了一个会越变越大最终危及性命的金锁。为了救妻子，日童和月童（张卫健 饰）再度踏上了旅途，寻找可以破开金锁的金斧。
　　途中，两人结识了名为段飞（吴启明 饰）的男子，三人之间结下了坚实的友谊。寻得了金斧，两人却意外放出了妖王（罗莽 饰），之后，月童和段飞均爱上了名为小蝶（刘玉翠 饰）的美丽女子，两人因此而决裂。其实，小蝶的真实身份为雀妖，在一番波折之后，她终于与月童走到了一起，正当两人沉浸在幸福之中时，段飞却杀了他们一个措手不及。

　　公元2000年，距离女娲回归只有一年的人世间。况国华孙子香港警察况天佑（尹天照饰）邂逅驱魔龙族马氏第四十代传人马小玲（万绮雯饰），两人互生情愫。苦恋况天佑的小玲好友王珍珍（杨恭如饰）被电视台监制司徒奋仁（陈启泰饰）追求，陷于感情困局中。奋仁因有超能力而被误为救世主，其实是由日东集团前主席山本一夫的DNA复制。此时香港出现僵尸杀人事件，幕后黑手日东集团主席堂本静（吴廷烨饰）遇上早已从沉睡中醒来的将臣（任达华饰），终如愿变成僵尸。一场今生前世的爱恨情仇正在上演。
　　这部融合惊悚、激情、浪漫、灵异、特技等元素的电视连续剧《我和僵尸有个约会2》，是香港亚洲电视在1999年制作的自制剧集。本片一改以往僵尸片中的形象，开拓出港剧未曾踏足的领域，深受各地观众的欢迎。本片再次带动“僵尸”热潮，主演任达华、尹天照、万绮雯、杨恭如、陈启泰、杜汶泽等人的全情演绎，更令观众印象深刻。

　　酷爱冲浪的高子杰（陈展鹏 饰）定居台湾经营民宿，突然被一群杀手施袭，子杰获身手敏捷的背包客阮清欣（胡定欣 饰）相救，但养娘微姨（鲍起静
　　饰）当场死亡，子杰为寻真相独自回港，经好友戴华冠（梁烈唯饰）穿针引线，发现养娘之死与令熊（鲍起静 饰）有关，令熊掌管一个庞大的势力集团，配合其他有权有势的豪强，在幕后操控整个社会。成就大恶的她，恐怕祸延家人，不惜牺牲自我，放弃了亲生骨肉子杰，及后又收养了孤儿令千佑（陈山聪 饰）作为心灵替代品。两端亲情因而纠结出一个血泪的故事。家族成员勾心斗角，不甘成为附庸的韦磊（郭锋 饰）勾结外来势力密谋作反，女儿韦以柔（姚子羚 饰）因为背负原罪，感情路上荆棘满途……
　　令熊尝试转身，为后人找回公义和安定；清欣试图助她脱离混乱的利益世界，却发现她并非能够主宰一切，幕后另有其人……
　　子杰的出现，令各人关系起了翻天覆地的变化，所有与令熊有密切利益关系的财团亦伺机而动，令熊的性命危在旦夕，清欣与子杰虽联手逐一还击，却引发另一波关乎著整个社会安危的杀戮……

普通警员“轩神”在2018年遭遇了悍匪袭击，导致身为警长的干爹牺牲，并和最好的兄弟反面。五年后，成为机动小队队长的他再次遇到五年前的悍匪，卷入后者对两大黑帮的复仇中，“轩神”亦发现曾经的兄弟似乎日渐堕入罪恶的漩涡，警匪对决随即展开。

　　洪彪（黄新 饰）、洪豹（郭峰 饰）设下诡计想要吞并赌场，其阴谋被千王罗四海（谢贤 饰）识破终未能遂愿，两人因此对罗四海怀恨在心，想要找机会将他彻底除掉。谭升（任达华 饰）是交际花谭小棠（汪明荃 饰）的弟弟，某日，他因在赌场出千被罗四海抓住，谭小棠出面为弟弟解围，就此得以同罗四海相识，两人之间产生了真挚的感情。
　　洪彪一行人收买了北方千王卓一夫（杨群 饰）想要陷害罗四海，哪知道罗四海和卓一夫不打不相识，成为肝胆相照的兄弟。遗憾的是，卓一夫和罗四海最终未能逃脱敌人的魔爪，于是，两人决定将毕生绝学传授给谭升。