故事讲述一对夫妇（希里安·墨菲与桑迪·牛顿）为了修补两人之间的婚姻，来到一座与世隔绝的小岛。一天，一个受伤的士兵的闯入却彻底打破了宁静，他告诉他们世界上的其他人都已经被泄露的病毒杀死了……

　　因某种原因，17岁的男孩丹恩·汤姆森（克里斯·凯利 Chris J. Kelly 饰）随着母亲苏珊（泰瑞·波罗 Teri Polo 饰）和弟弟卢卡斯（内森·甘宝 Nathan Gamble 饰）搬离喧嚣的布鲁克林，来到一座幽静小镇居住。虽然离开了朋友们，小镇生活也有些枯燥，好在邻居的女孩茱莉·坎贝尔（海莉·贝内特 Haley Bennett 饰）性感魅力，丹恩烦躁的心稍显平静。某天，兄弟俩打闹时无意间在杂物间发现一个深不见底的洞穴。
　　此后不久，卢卡斯和与兄弟俩熟捻的茱莉相继遭遇奇怪恐怖的事情，他们更在光天化日下看见一个双眼流血的小女孩。三人开始有意识地探究这幢房子和黑洞的过去，由此也唤醒了沉睡已久的恐怖……

马文是曾经受“蟑螂”引起的“使兹克病毒”感染的小孩幸存者之一，如今已长大成人。随着其住所附近一些人士的失踪，马文越来越开始相信这种变种昆虫又已重返并肆虐人间。为了求生，为了保护家人和所爱的人，马文虽重病缠身无法离家，却要先发制人消灭这种可怕的生物。

四年前的纽约市，蟑螂扩散的病毒造成瘟疫，差点将市内儿童灭绝，在公立学校任教的昆虫专家李美（艾莉丝高朗士Alix Koromzay饰）想出以毒攻毒方法：利用蚂蚁及白蚁的DNA研制一种取名「犹太」的新品种蟑螂，借着「犹太」体内的特殊分泌消灭蟑螂的体液，利用它们充当诱饵出卖肆虐的同类，「犹太」潜入蟑螂邋遢的栖息地把带菌蟑螂一网打垮，病毒最后亦得以控制。
　　破坏计划看似空前成功，人类在四年后的今天还以为顽固的蟑螂绝迹人间，可是，并非所有「犹太」的也在预期中百多日寿命限期内死亡，部份变种成新种类，这种超智版蟑螂能模仿人类，牠们杀害人类后，把受害者的面皮戴上，穿上大褛及利用两条后腿走路，牠们在李美的残破学校及黑暗的地铁管道匿藏。
　　与此同时，多宗残酷凶杀案的死者均是李美的的前男友，警方认为李美的嫌疑最大，遂派遣自以为聪颖过人的探员卡拉斯基\对李美进行调查。卡拉斯基起初也对李美充满怀疑，但他却不相信身型普通的李美，有足够力气在杀人后撕走前男友的面皮，再把尸体挂上高架灯柱之上。史上最巨大的无敌蟑螂再度变成杀人怪物，肯定对全人类安全构成威胁，李美只好再次迎战！

　　为了给孩子争取一个未来，一位无证移民母亲拼命地找到了一份看护工作。然而，她不知道的是，这位年长的雇主隐藏着一个可怕的秘密。

　　凯伦（迪·沃伦斯-斯通 Dee Wallace-Stone 饰）是在电视台工作的记者，在她的帮助之下，警方破获了连环杀人魔艾迪（Robert Picardo 饰）所犯下的累累案件，虽然事件得到了圆满的结束，但凯伦的内心也受到了累累伤害，在心理医生的建议之下，她决定和丈夫克里斯（
　　丹尼斯·杜根 Dennis Dugan 饰）一起前往一家疗养中心接受治疗。
　　虽然疗养院的风景如诗如画，但是凯伦在这里还是无法完全的卸下防备。随着时间的推移，凯伦发现和自己同院的病人们举止怪异，她还在月圆之夜听到了狼的嚎叫，渐渐的，凯伦开始怀疑，在疗养院里居住的，是一群残暴而又可怕的狼人。

　　上一集的大屠杀之后，杰森和十个年轻人的尸体被警方收敛，然而在医院中，杰森再次醒来，将夜班医护杀死，不知所踪……保罗、莎拉（Barbara Howard 饰）等六个年轻人租下了林中的木屋度假，木屋旁边住着汤米、丽丝姐弟以及他们的母亲一家。保罗等人到水晶湖中戏水，全然不知这里曾经上演的血腥故事。汤米和丽丝因汽车抛锚结识了自称是猎熊人的青年罗布（Erich Anderson 饰），罗布拜访汤米一家后在森林中安营，夜幕降临时，莎拉等人和新认识的姑娘在屋中狂欢，再次归来的杰森如常开始了夜色中的猎杀。汤米和丽丝发现母亲失踪，四处寻找时再次遇见罗布，原来罗布的妹妹被杰森所害，他特意在湖区驻扎，寻找向杰森复仇的机会……

　　劳伦斯·塔尔伯特（本尼西奥·德尔·托罗 Benicio Del Toro 饰）因幼时的悲痛记忆，离家多年并与家人鲜有联系。一日，在伦敦演出的劳伦斯被弟弟本杰明的未婚妻格温·康利弗（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰）找到，康利弗告诉劳伦斯本杰明惨死的消息，并请求他回家乡黑色荒野进行调查。劳伦斯重新回到幼时生活的地方，此行他不仅想找出杀害弟弟的凶手，而且希望揭开母亲当年惨死父亲怀中的真相。记忆中宛如世外桃源般的黑色荒野因为接连有人受袭身亡而陷入恐慌，关于月圆之夜出现的怪物更是众说纷纭。调查中劳伦斯终于亲眼见到传说中的怪物——狼人，在追杀狼人的过程中，劳伦斯不幸被咬伤。伤愈之后的劳伦斯感到自己的体内开始产生变化，关于被狼人咬伤后将变成狼人的传说应验在了劳伦斯的身上……